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  • 產(chǎn)品分享 | 揭秘免疫多糖-格曼迪?裂裥菌素
    2022-07-01



    糖類作為生命活動的重要物質(zhì),是一切生物維持生命活動的重要能量來源。糖類物質(zhì)不僅作為結(jié)構(gòu)成分和能量物質(zhì)存在,在生物體遇到高鹽干旱等逆境時,也起著良好的保護性作用,其特有的生物活性更是受到了廣泛的關(guān)注。




    近年來,尋求新型的水溶性多糖已成為有關(guān)開發(fā)研究的熱點之一,隨著研究的不斷深入以及多糖生產(chǎn)工藝的日趨成熟,多糖類原料將會成為化妝品行業(yè)的一個研究焦點。




    由于很多糖類物質(zhì)同時具有多種功效,如保濕、抗衰老、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等,在化妝品中具有廣闊的應用前景。

    裂褶菌(Schizophyllum commune),又名白參菌、樹花、白花等,其子實體是藥食同源的大型真菌,是一種的優(yōu)質(zhì)食用菌,廣泛分布于我國云南、四川等地。裂褶菌富含人體所需要的多種氨基酸,并含有多種微量元素以及多糖類物質(zhì),其中就包括裂裥菌素(裂褶多糖)。



    早在1986年8月輝瑞公司就成功上市了世界上第一個多糖類抗癌藥——裂褶多糖(裂裥菌素)。裂褶多糖(裂裥菌素)作為一種新型的抗腫瘤佐劑及免疫促進劑在日本得到了廣泛的應用,經(jīng)過三十多年的臨床驗證,其安全性早已被認可。


    裂褶多糖類似物作為傷口愈合劑,治療糖尿病患者難愈性傷口也得到了多年的臨床驗證,其相關(guān)產(chǎn)品(WOULGAN®)已經(jīng)作為一種處方藥在歐洲國家得到批準上市。




    明確的功效性以及多年臨床驗證的安全性是裂裥菌素(裂褶多糖)應用于護膚領域的前提條件!

    浙江立恩生物科技有限公司


    浙江立恩生物科技有限公司是一家以研發(fā)為基礎的綜合性生物科技高新技術(shù)企業(yè)。公司依托美國立恩藥業(yè)公司國際領先的生物醫(yī)藥技術(shù),專業(yè)從事化妝品/日用品原料等產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)。代表性產(chǎn)品格曼迪® (Glumetica®)就是經(jīng)過裂褶菌高端發(fā)酵后精制而成的裂裥菌素(裂褶多糖)。




    格曼迪®裂裥菌素作用機制


    免疫細胞識別病原體,依賴于細胞表面的模式識別受體(PRR),它能夠識別病原微生物上的病原相關(guān)分子模式(PAMP)。




    裂裥菌素是常見的PAMP,它能被皮膚表皮的免疫細胞(如朗格漢斯細胞)的Dectin-1識別結(jié)合,從而激活細胞,啟動一系列的免疫級聯(lián)反應,誘導分泌細胞因子,促進對病原菌的殺傷和吞噬能力,進行免疫調(diào)節(jié)作用。

    Dectin-1為跨膜信號受體,是最常見的PRR,在朗格漢斯細胞、巨噬細胞、樹突細胞、NK細胞、中性粒細胞、角化細胞、成纖維細胞上都有表達。它可識別外源性病原菌,也可識別T細胞表達的內(nèi)源性配體。還能特異性識別帶有β-1,6側(cè)鏈的β-1,3-D葡聚糖(裂裥菌素);



    人角化細胞有大量格曼迪®特異性受體Dectin-1


    裂裥菌素除了能夠被Dectin-1受體識別和結(jié)合外,它還能夠被其它多個PRR識別和結(jié)合,如CR3、清道夫受體、Toll樣家族受體等。

    注:

    病原體相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMP)——病原微生物表面存在一些人體宿主所沒有的,但可為許多相關(guān)微生物所共享,結(jié)構(gòu)恒定且進化保守的分子結(jié)構(gòu)。

    模式識別受體(pattern recognition receptor,PRR)——主要表達于固有免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。

    朗格漢斯細胞(langerhans cell, LC)——朗格漢斯細胞為樹突狀細胞,分布于表皮基底層上方及附屬器上皮,為皮膚主要抗原呈遞細胞。一方面控制角質(zhì)形成細胞角化過程,另一方面參與皮膚免疫反應。

    格曼迪®裂裥菌素生物活性的關(guān)鍵因素





    ① 結(jié)構(gòu)基礎:三螺旋立體結(jié)構(gòu)是裂裥菌素被免疫細胞表面模式識別受體識別、結(jié)合,產(chǎn)生免疫功效的結(jié)構(gòu)基礎。
    ② 分支度:裂裥菌素天然水溶性,分支度(DB)為0.33,結(jié)構(gòu)均一穩(wěn)定,確保其更高的生物活性
    ③ 分子質(zhì)量:裂裥菌素分子質(zhì)量達到400萬道爾頓,其免疫調(diào)節(jié)的活性強。多糖類分子質(zhì)量越小,其免疫調(diào)節(jié)的活性越低,甚至沒有免疫調(diào)節(jié)的活性。




    裂裥菌素三螺旋立體結(jié)構(gòu)


    格曼迪®裂裥菌素功效


    裂裥菌素作為免疫多糖分子,在化妝品和皮膚護理領域有著強大的護膚功效:

    (1)增強皮膚主動防護能力

    細胞學實驗表明:格曼迪®裂裥菌素劑量依賴性地增強巨噬細胞內(nèi)白細胞介素-6(IL-6)的表達,提高巨噬細胞的基礎免疫水平。




    格曼迪®能夠促進NO釋放,且不會無限促進,NO釋放量達到一定水平后可被維持著,使得細胞維持足夠的防御能力而不產(chǎn)生傷害,不會像內(nèi)毒素那樣不可控地過度刺激。





    (2)降低炎癥因子釋放,舒緩肌膚不適

    細胞學實驗表明:格曼迪®裂裥菌素顯著抑制內(nèi)毒素引起的IL1-β和趨化因子CXCL10過度表達






    (3)良好傷口愈合修復作用


    格曼迪®裂裥菌素對皮膚的防御、再生和修復具有優(yōu)良的效果,具體表現(xiàn)在對小鼠全皮層(包括表皮和真皮)具有顯著的修復作用




    格曼迪®裂裥菌素能增加角化細胞增殖和遷移(12h)








    希望通過以上介紹,大家能夠重新認識一款化妝品免疫護膚原料-格曼迪®裂裥菌素;接下來我們將會分享關(guān)于裂裥菌素(β-葡聚糖)相關(guān)的技術(shù)科普文章,大家敬請期待!

    參考資料


    1.  立恩生物公眾號-《免疫多糖的秘密》;
    2.  立恩生物公眾號-《專注做好產(chǎn)品 不在風口也能飛》;
    3.  Helen S Goodridge, Christopher N Reyses, Courtney A Becker et al. Activation of the innate immune receptor Dectin-1 upon formation of a ’phagochtic synapse’. Nature ,2011,472(7344):471–476.
    4.  Ye-Ram Kim, Jangsun Hwang, Hyun-Jung Koh, et al. The targeted delivery of the c-Src peptide complexed with schizophyllan to macrophages inhibits polymicrobial sepsis and ulcerative colitis in mice. Biomaterials, 2016, 89:1-13.》





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